Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия)

bolezn-vilsona-konovalovaБолезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация) - хроническое прогрессирующее наследственно-дегенеративное заболевание, при котором происходит нарушение обмена меди, приводящее к накоплению токсического металла в головном мозге, печени, почках и других органах. Заболевание относится к группе орфанных (редких), частота составляет 3 случая на 100000 населения.

Гепатоцеребральная дегенерация встречается во всём мире, число больных достигает 15-25 миллионов.

Семейное поражение центральной нервной системы  в сочетании с циррозом печени было впервые описано в 1912 году британским учёным Сэмюэлем Александром Кинниером Вильсоном.  В 1960 году советским неврологом и клиницистом Н.В. Коноваловым выделена форма гепатоцеребральной дистрофии с разнообразными внепечёночными проявлениями, приводящая к гибели пациента до появления клинических признаков поражения центральной нервной системы. Заболевание впоследствии было названо именем этих двух выдающихся учёных и врачей.

Болезнь Вильсона-Коновалова наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген медь-транспортирующей АТФазы расположен на длинном плече хромосомы 13 в локусе 14q3, отвечает за синтез церулоплазмина и выведение меди из организма. При мутации этого гена происходит нарушение синтеза церулоплазмина с последующим нарушением транспорта меди, вследствие чего происходит её отложение в печени, головном мозге, роговице, почках и других органах-мишенях. Известно более 500 его мутаций.

medyИзбыточное отложение меди приводит к блоку сульфгидрильных групп в окислительных ферментах и к нарушению окислительно-восстановительных процессов в клетке.

Клиническая картина болезни Вильсона-Коновалова включает в себя симптомы поражения центральной нервной системы, печени и других органов и систем. Естественное течение заболевания неуклонно прогрессирующее. У большинства больных развивается тяжёлое  поражение печени в виде цирроза печени и быстро развившейся печёночной недостаточности, а также поражение центральной нервной системы. Очень редко встречается длительное хроническое бессимптомное течение с клиническим дебютом в возрасте старше 60 лет.

Неврологические проявления гепатоцеребральной дистрофии складываются из симптомов поражения подкорковых ядер и коры головного мозга. У пациентов выявляются различные гиперкинезы, ригидность мышц, псевдобульбарные нарушения, интеллектуально-мнестические расстройства.

Наиболее частым проявлением болезни Вильсона-Коновалова является экстрапирамидная симптоматика. У больных развиваются разнообразные гиперкинезы: атетоз, торсионная дистония, тремор, интенционное дрожание, усиливающиеся при попытке выполнения произвольных движений. Прогрессирующе нарастающая ригидность мышц туловища, конечностей, глотки приводит к нарушениям походки, речи, глотания. Появляются атаксия, дизартрия, брадикинезия, дискинезии, микрография.

gepatocerebralnaya-distrofiyaВ зависимости от клинических проявлений выделяют следующие формы гепатоцеребральной дистрофии:

- абдоминальную;

- раннюю аритмогиперкинетическую;

- дрожательную;

- дрожательно-ригидную;

- экстрапирамидно-корковую.

Абдоминальная форма характеризуется преимущественным поражением печени с быстрым развитием цирроза печени и печёночной недостаточности.

Ранняя аритмогиперкинетическая форма имеет злокачественный характер течения, развивается в возрасте 7-15 лет. Включает в себя сочетание признаков поражения печени, гиперкинезов и мышечной ригидности.

Дрожательная и дрожательно-ригидная формы развиваются в более позднем возрасте (после 17-18 лет). При дрожательной форме ведущим синдромом является гиперкинетический, при дрожательно-ригидной имеет место сочетание гиперкинезов и мышечной ригидности. На развёрнутой стадии болезни дрожание может становиться генерализованным с вовлечением мышц туловища, конечностей, лица, языка, голосовых связок, диафрагмы. При этом речь становится скандированной, нарушается глотание.

При экстрапирамидно-корковой форме на первое место выходят грубые интеллектуальные расстройства с изменением личности. Нередко выявляются парезы (параличи), эпилептические приступы. Возможно развитие депрессии, аффективных состояний, кататонии.

При гkolco-kaizera-fleisheraепатоцеребральной дистрофии более редкими являются признаки поражения почек (синдром Фанкони, гломерулонефрит, мочекаменная болезнь), желудочно-кишечного тракта (панкреатит, холелитиаз), костно-мышечной системы (остеопороз, остеомаляция, остеоартропатия), эндокринной системы (гипер- и гипопаратиреоз, аменорея, спонтанные аборты, гинекомастия, нарушение толерантности к глюкозе), сердечно-сосудистой системы (аритмии, кардиомиопатия, миокардит, гипертрофия левого желудочка), системы крови (коагулопатия, цитопения, анемия, гемолиз, гемолитические кризы), глаз (катаракта, ночная слепота, ксерофтальмия, кольцо Кайзера-Флейшера, обусловленное отложением пигмента, содержащего медь, по периферии радужной оболочки), кожных покровов (гиперпигментация, кожная пурпура, голубоватый цвет ногтевых лунок.

Диагностика основана на выявлении семейного анамнеза, анализе жалоб и клинической картины заболевания. Патогномоничным симптомом болезни Вильсона-Коновалова является обнаружение на роговице глаз кольца Кайзера-Флейшера.

При исследовании крови определяется резкое снижение содержания церулоплазмина и общего белка, возможно также повышение содержания аммиака и изменение печёночных проб. В моче выявляется выраженное увеличение концентрации меди (1000 мкг/сутки и выше при норме 150 мкг/сутки) и аминокислот.

Немаловажное значение для диагностики гепатоцеребральной дистрофии имеет молекулярно-генетическое исследование.

style="margin-left: 15px; margin-right: 15px;"Лечение болезни Вильсона-Коновалова необходимо начинать как можно раньше. От этого во многом зависит клинический прогноз. Основной задачей терапии является выведение избыточного количества меди из организма. Для этих целей применяют тиоловые препараты: D-пеницилламин (купренил), унитиол, декаптол. Дозы подбираются индивидуально.

D-пеницилламин назначают после еды в средних дозах от 0,45 до 2 грамм в сутки. Препарат необходимо принимать в течение всей жизни. 5% раствор унитиола вводят внутримышечно по 5 миллилитров повторными курсами ежедневно или через день. На курс лечения необходимо 25 инъекций, перерыв между курсами 5-6 месяцев.

Для снижения всасывания меди в кишечнике используют препараты цинка (цинктерал), позволяющие уменьшить дозу D-пеницилламина. Целесообразно и назначение гепатопротекторов.

Для лечения гиперкинезов возможно симптоматическое назначение антиконвульсантов и нейролептиков в малых дозах, учитывая наличие поражения печени.

Рекомендовано соблюдать специальную диету, полностью исключающую употребление продуктов, богатых медью, таких как, грибы, печень, устрицы, шоколад и другие. Также необходимо ограничить приём животных жиров и белков. Пища должна содержать много витаминов и углеводов.

Таким образом, начало патогенетической терапии болезни Вильсона-Коновалова до развития клинических признаков позволяет предотвратить тяжёлые поражения нервной системы, печени, других органов и систем, добиться ремиссии заболевания, улучшить качество и увеличить продолжительность жизни пациента.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.